咪唑衍生物是一種藥物研發的優勢骨架，存在于多種藥物的核心結構中，科學界已對其進行了廣泛的探索。作為一種良好的藥效基團，咪唑可以協同增強藥物分子藥效，提高體外和體內生物學活性，減小機體生物毒性。研究表明，咪唑衍生物具有出色的生物利用度、良好的組織穿透性和相對較低的不良反應。因此，咪唑已經成為當今藥物研發領域最重要的骨架之一?；谶@一優勢骨架，研究人員設計和開發了具有不同藥物靶標的新型藥物分子，這些新型咪唑類衍生物具有良好的生物活性，如抗菌、抗氧化，對治療阿爾茨海默癥、結核、潰瘍、丙型肝炎、艾滋病甚至癌癥均表現出很大的潛力。
 

　　近年來，有很多研究者在此法的基礎上應用微波爐加速反應的進程，成功合成芳基取代的咪唑，但是微波爐反應條件苛刻，需要在高溫高壓環境中進行，該應用只局限于在實驗室，在工業上的應用將受到限制。
 

　　1、α-氨基縮醛法
 

　　α-氨基縮醛與酰胺環化縮合，可形成咪唑環，雙咪唑、多咪唑是鹵代嘧啶與α-氨基縮乙醛反應后經酸解而得，異硫脲化合物和α-氨基縮乙醛發生反應，所得中間產物經稀鹽酸處理，在強堿或加熱條件下脫水形成咪唑化合物，同樣，α-仲氨基縮乙醛和亞氨酸酯作用，也可合成咪唑衍生物。
 

　　2、α-鹵代酮法
 

　　α-溴代酮與伯胺發生烷基化，然后與甲酰胺環化得到1,4-二取代咪唑，α-鹵代酮亦能與甲脒反應形成咪唑環。如雙咪唑化合物的合成；α-鹵代酮法用于咪唑環的合成，其適用范圍較廣，聯咪唑也可用此方法或類似的方法進行合成。
 

　　此外，α-鹵代醛、α-羥基酮或α-羥基酮酯等可以在轉化為α-鹵代酮后，再與甲酰胺反應生成咪唑環。但該方法反應條件較為苛刻，不易操作導致在實際應用中的局限性。
 

　　3、乙二胺合成法
 

　　1958年，William課題組用取代乙二胺和羧酸(酯或酸酐)反應制得咪唑衍生物，該法的反應條件溫和，只需要20℃室溫條件下即可，但該反應的速度太慢，需要幾天時間才能達到反應平衡，并且反應的利用率也不高，因此已經被淘汰，反應式如下：
 

　　4、異腈法
 

　　異腈法操作相對簡單，條件較為溫和，是利用3-溴-2-異腈基甲酯和伯胺反應生成咪唑衍生物，其中當酯的構型為Z-構型和取代基為供電子基時，對環化有利，反之則不容易發生。其反應式如下所示：異腈基磺酸甲酯在氫化鈉或者碳酸鉀等堿性催化劑的存在下能生成咪唑環；異腈基乙酸甲酯的鉀鹽與異硫脲DMF作溶劑、CuCl為催化劑，可以同時得到兩種不同的1,4,5-三取代咪唑衍生物。此反應為區域控制反應，化合物產率與取代基有關。異腈基磺酸甲酯(簡稱Tos-MIC試劑)在K2CO3或NaH等堿存在下與亞胺反應，可順利地合成咪唑環。
 

　　5、咪唑啉氧化法
 

　　活性MnO2是優良氧化劑，其在很多化學反應中表現的專一性、選擇性已被人們熟知。它能在相對溫和條件下，將咪唑啉脫氫氧化成咪唑，且咪唑環上H及分子中的不飽和鍵不受影響。
 

　　CH2Cl2作溶劑時，氧化劑BaMnO4，順利地將咪唑啉氧化成咪唑：此外，以CH2Cl2作溶劑，DMSO在草酰氯存在下亦能將咪唑啉氧化成咪唑。
 

　　6、四唑光敏合成法
 

　　四唑化合物在偶極非質子溶劑(如DMF等)中用(PhO)3P+MI-處理，生成取代的烯烴化合物再經光照發生進一步的反應合成咪唑衍生物。上述實驗方法反應條件相對溫和，避免了某些文獻方法對反應條件要求較為苛刻的缺點,而且能得到其它實驗方法難以得到的咪唑衍生物。
 

　　7、Claisen重排反應法
 

　　在偕胺肟和丙炔酸酯發生的反應中，通過Claisen重排反應，可以失去水分子，進而形成咪唑環化合物，肟與苯基偕氯代亞甲胺也可以經過取代、再發生重排反應、進而消去小分子，生成1,2,4,5-四取代咪唑衍生物。
 

　　8、Retro-Diels-Alder法
 

　　環戊二烯與雙乙?；溥蛲l生Diels-Alder反應，再轉化為鄰二胺化合物，然后在醋酸存在下與原甲酸三乙酯反應，生成咪唑啉化合物，隨后發生Retro-Diels-Alder反應，開環后生成咪唑化合物，該合成方法可用于咪唑化合物的合成，還為其它類似雜環阿虎和我的合成提供了參考依據。